-
环氧水解酶计算设计合成手性杂环化合物方面取得进展
手性杂环化合物广泛应用于合成化学、天然产物、医药、农药与材料等领域，其中手性氮/氧杂环化合物是许多生物及生理活性分子的核心结构单元。目前关于手性氮/氧杂环化合物的合成主要涉及金属催化与有机小分子催化，而近年来，通过计算设计与改造的生物催化方法已经成为研究的热点。
中国科学院天津工业生物技术研究所研究员孙周通团队等通过对柠檬烯环氧水解酶（LEH）底物结合口袋活 -
Nature:绘制灵长类胚胎原肠运动至早期器官发育转录组图谱
人的生命始于精子与卵子融合形成受精卵（胚胎期第0天；Embryonic day 0；E0），受精卵经历卵裂形成囊胚，囊胚在E7左右种植到母体子宫进一步发育。E14开始，胚胎经历原肠运动，胚胎后部细胞发生大规模定向迁移，并形成原条细胞。原条细胞进一步分化为中胚层和定型内胚层（definitive endoderm），同时胚胎前部细胞分化为外胚层。
基于此，胚胎 -
Nature子刊：存储细胞“记忆”的自组装蛋白质，使用光学显微镜即可“查看”
当细胞执行日常功能时，它们会开启各种基因和细胞通路。麻省理工学院的工程师们现在已经诱导细胞将这些事件的历史记录在一条可以用光学显微镜成像的长蛋白质链中。被编程产生这些链的细胞不断添加编码特定细胞事件的构建块。随后，这些有序的蛋白质链可以用荧光分子标记，并在显微镜下读取，使研究人员能够重建事件发生的时间。这项技术可以帮助阐明记忆形成、对药物治疗的反应和基因表达
-
两篇文章开启随心所欲定向减肥：首款选择性靶向内脏脂肪的纳米药物
阳离子纳米材料对脂肪的储层特异性靶向的说明研究人员长期致力于如何治疗肥胖，这是一种可以导致高血压、糖尿病、慢性炎症和心血管疾病的严重疾病。研究还揭示了肥胖和癌症之间的紧密联系——最近的数据显示，吸烟、饮酒和肥胖是全球范围内癌症的最大诱因。脂肪细胞是由一个微小的类似成纤维细胞的前体产生的，它的发育不仅激活了脂肪细胞的特定基因，而且通过储存更多的
-
首次发现巨噬细胞PPARγ乙酰化在决定脂肪组织重塑中的作用
图像:巨噬细胞PPARγ乙酰化在决定脂肪组织重塑中的作用。 肥胖作为一种慢性促炎疾病，与2型糖尿病、心血管疾病、癌症等多种疾病的发生密切相关。肥胖现在是公共健康的一个主要问题。巨噬细胞在肥胖的发展中起着重要的作用。最近的研究表明，脂肪组织巨噬细胞对脂肪的摄入有反应，并以旁分泌的方式调节脂肪的储存。巨噬细胞不再只是一个“玩家”，而是肥胖发
-
基于DNA甲基化的16年生物衰老和认知衰退的测量
图片:图3。PC-GrimAge、达尼丁PoAm和达尼丁PACE的显著群体效应箱线图。 来源:Reed et al。“这是第一份探索几种最新DNAm生物老化措施随时间变化的报告[…]” 一篇新的研究论文发表在《Aging》(被MEDLINE/PubMed列为“Aging (Albany NY)”，被Web of Science列为“Ag
-
Immunity：肠道中TRM细胞生物学的复杂性
加州大学圣地亚哥分校的研究人员进行的一项新研究揭示了组织特异性T细胞生物学的见解。他们的研究揭示了肠道中组织驻留记忆(TRM)细胞生物学的复杂性，这可能会导致新一代针对感染、癌症和自身免疫疾病的精确治疗方法。该研究结果发表在《免疫》杂志上，题为“小肠和结肠组织常驻记忆CD8+ T细胞表现出分子异质性和对eome的差异依赖”。研究人员写道:“组织常驻记忆CD8
-
黑素瘤患者脑转移，破译重要分子机制
脑转移的发展是黑色素瘤的常见情况，与受影响患者的预后不良有关。现有疗法的效果差别很大。然而，造成这种差异的原因在很大程度上仍然未知。由维也纳兽医大学领导的一个国际研究小组现在结合了几种分析方法，并能够确定两种分子上不同的黑素瘤脑转移亚群，以解释对治疗的差异反应。治疗脑转移性黑素瘤(MBMs)的治疗干预措施的效果差异很大，这对个别患者的预后有相应的影响。然而，
-
衰老不可避免，但如何“健康变老”？
一项新的研究旨在通过对7000多名加拿大中老年人进行大约三年的跟踪调查，揭示有助于成功或最佳衰老的关键因素。研究人员发现，保持良好的健康状况，避免认知、身体或情绪问题致残的可能性更大的人群是女性、已婚、积极锻炼、不肥胖、收入较高、从不吸烟、没有失眠、心脏病或关节炎。 研究结果强调了以力量为基础，而不是以赤字为基础，关注老龄化和老年人
-
Nat Aging：增加核纤层蛋白C的水平有望延缓心脏衰老
心血管疾病是全世界死亡的主要原因，部分上是由与年龄有关的心脏结构功能障碍导致的。在一项新的研究中，美国加州大学圣地亚哥分校的Adam Engler教授及其研究团队于2022年12月22日在Nature Aging期刊上发表了一篇标题为“Age-dependent Lamin changes induce cardiac dysfunction v
-
Nature Communications:利用Cas9TX在年龄性黄斑病变小鼠模型中实现高效且安全的基因编辑
CRISPR-Cas9是目前领域内最为常用的基因编辑工具，在基础科研领域以及临床应用上都有着广阔的使用前景。然而Cas9在完成靶向位点突变的同时，还会在脱靶位点进行切割，并会造成染色体易位和染色体大片段缺失等染色体结构异常副产物。除此之外，在以腺相关病毒（Adeno-associated virus，AAV）为递送载体的体内基因编辑治疗中，存在着AAV片段高
-
Science Advances:科学家发现植物用来控制“嘴巴”的机制
大气中二氧化碳（CO2）浓度上升会导致植物气孔关闭，从而严重影响蒸腾失水、光合作用和植物生长。但目前为止，仍然不清楚植物如何感知环境中CO2浓度的变化，而发出气孔打开和关闭的信号。近期，美国、爱沙尼亚和芬兰的科学家发现了一种植物用来指导自身“呼吸”CO2的分子途径。研究成果发表在《Science Advances》期刊，标题为&ldq
-
Signal Transduction and Targeted Therapy: FFAR4是一个潜在的抗急性肾损伤药物靶点
急性肾损伤 (AKI)是一种具有高发病率和死亡率的潜在威胁生命的疾病，其特征是尿量减少，血清肌酐显著上升，或两者兼而有之。10%-15%的住院患者发生AKI，其发生率在重症监护病房患者中超过50%。AKI的主要临床原因包括脓毒症、肾毒性药物、缺血再灌注损伤。约20%的AKI病例与接触肾毒性药物有关。
顺铂是一种治疗各种肿瘤的有效化疗药物，如卵巢癌、睾丸癌、宫 -
Redox Biology: 衣康酸减轻炎症性疾病炎症和氧化应激的信号通路及治疗潜力
三羧酸(TCA)循环是好氧生物中最常见的代谢途径。三氯乙酸循环不仅产生三磷酸腺苷，还产生多种中间代谢产物，如柠檬酸盐、富马酸、α-酮戊二酸(α-KG)和琥珀酸，这些中间代谢产物通过影响各种信号通路在调节免疫系统中发挥重要作用。
在脂多糖激活的巨噬细胞中，内源性免疫抑制物如琥珀酸、富马酸和衣康酸在体内积聚，发挥一系列免疫调节作用。近年来 -
Int. J. Biol. Sci: LY294002通过皮肤p38逆转糖皮质激素诱导的衰老和胶原合成减少
糖皮质激素(GCs)和盐皮质激素是由肾上腺皮质分泌的类固醇激素，受下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节。皮质类固醇通常用来指GC。GCs是多种基本过程的关键调节者，如新陈代谢、细胞增殖、分化和炎症。由于其亲脂结构，GC能够迅速通过细胞膜扩散，发挥其生物学功能。
有趣的是，许多研究证实，皮肤细胞对有效的类固醇生成具有完全的生化反应。第一种合成的GC在20世纪50年代末 -
Signal Transduction and Targeted Therapy: 一类具有广谱抗癌活性的USP25/28抑制剂的鉴定
越来越多的证据表明，USP28可能成为癌症治疗的靶点。为了鉴定其抑制剂，研究者筛选了10万个合成化合物文库，发现了3个具有显著抑制活性的先导化合物，CT1001-1003。图片来源：https://doi.org/10.1038/s41392-022-01209-2
近日，来自浙江大学第一附属医院的研究者们在Signal Transduction and T
