Nat Med：胰腺癌免疫联合疗法，一年生存率增加近65%！

根据数据统计，胰腺导管腺癌（PDAC，最常见的一种胰腺癌）大多数情况下只有在晚期或者转移后才得以确诊，即使接受有效的诊疗，患者的5年生存率也不超过10%；转移性胰腺导管腺癌患者即使接受标准的化疗，患者的存活期通常也不到一年。因此，亟需针对胰腺癌治疗的新方案。

在正在举办的2022年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2022）上，宾夕法尼亚大学和帕克癌症免疫疗法研究所为我们带来了最新的胰腺癌免疫联合进展：一项全国性的随机临床试验中，免疫疗法联合化学疗法，将胰腺癌的1年生存率提高了近65%！这项最新的研究也同步发表在国际顶级期刊《Nature Medicine》杂志上。

该文章封面（图片来源：《Nature Medicine》杂志官网）

本次研究纳入了从2018年8月30日至2019年6月10日入组的99名患者，并随机分配到3个治疗组中，分别为免疫检查点抑制剂nivolumab+化疗组、CD40 激动剂抗体Sotigalimab+化疗组以及三联治疗组（CD40 激动剂抗体Sotigalimab+免疫检查点抑制剂nivolumab+化疗）。整体的临床试验设计如下图所示：

本次研究中，对于纳入疗效评估的患者，其随访的中位时间为24.2个月，患者的最短随访时间为15个月，研究的主要终点是比较不同的治疗组和化疗组治疗的1年生存率的比较（化疗组1年的历史生存率为35%），次要的终点包括无进展生存期 （PFS）、缓解持续时间 （DOR）、客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。具体的临床试验结果如下图所示：

根据研究结果显示，相较于仅接受化疗的患者来说，三组患者的1年生存率都有所提升。其中最明显的则是免疫检查点抑制剂nivolumab+化疗组，患者的1年总生存率达到了57.7%，提升了64.8%，数据显著提高（另外研究人员表示三联组效果差可能和T细胞过度激活从而进入到耗竭状态有关）。

本次治疗中，有92名患者出现了需要特别关注的不良事件（AESIs），包括细胞因子释放综合征（CRS）、输液反应、血小板减少以及肝功能测试升高 （LFT）等。不过在免疫检查点抑制剂nivolumab+化疗组未观察到CRS发生，同时也未出现治疗相关死亡。

随后研究人员对生存获益显著的免疫检查点抑制剂nivolumab+化疗组患者的T细胞进行了检测，研究结果发现：该组患者之所以1年生存率有较大幅度提高，和免疫活性循环T细胞有密切的联系——接受该联合组治疗后生存期大于1年的患者，其效应记忆CD8+ T细胞出现较高频率的活化，同时CD4+ T细胞以及T 滤泡辅助细胞 （T fh）细胞也更多。

接受疫检查点抑制剂nivolumab+化疗后生存期更长的患者其多种T细胞亚型被激活的频率和数量更多（图片来源：参考资料1）

研究人员表示，这项在晚期胰腺癌患者中进行的研究显示，免疫疗法联合化学疗法对于提升晚期胰腺癌患者的生存期是有利的，同时根据患者的自身免疫情况可以进行调整，从而可以帮助患者获得更好的治疗效果。

近些年来，越来越多的免疫联合疗法出现，也给我们带来了一个又一个振奋人心的消息。相信随着免疫治疗的进展，即使是晚期癌症患者患者，也可以获得更长的生存期和更好的生活质量。