Lancet Oncol：尼拉帕利联合伊匹单抗维持治疗可改善晚期胰腺癌患者预后

目前有人提议，为晚期胰腺癌患者建立终身化疗的替代方案，以解决化疗耐药性和累积毒性问题。PRRP抑制剂已在这种情况下显现出疗效，同时阻滞免疫检查点可提供协同肿瘤控制效益。该研究旨在评估晚期胰腺癌患者采用PARP抑制剂联合免疫检查点阻滞的安全性和抗肿瘤活性。

这是一项开放标签、随机化的1b/2期临床试验，招募了接受以铂为基础的治疗后16周未进展的晚期胰腺癌患者，随机予以尼拉帕利+纳武单抗或尼拉帕利+伊匹单抗治疗。主要终点是安全性和6个月时的无进展生存率。治疗组之间不做疗效对比，每组均设定无效假设，即6个月时的无进展生产率低于44%。

两组患者的无进展生存率和总生存率

2018年2月7日至2021年10月5日期间，共招募了91位患者，随机分至尼拉帕利+纳武单抗组（n=46）或尼拉帕利+伊匹单抗组（n=45）。在这些患者中，有84位被纳入疗效评估（尼拉帕利+纳武单抗组 44位，尼拉帕利+伊匹单抗组 40位）。中位随访了23.0个月。尼拉帕利+纳武单抗组的6个月无进展生存率是20.6%（与无效假设[44%]相比，p=0.0002），而尼拉帕利+伊匹单抗组的是59.6%（p=0.045）。

两组患者的不良反应

尼拉帕利+纳武单抗组和尼拉帕利+伊匹单抗组分别有10位（22%）和23位（50%）患者经历了3级及以上的治疗相关不良反应。尼拉帕利+纳武单抗组最常见的3级及以上不良反应有高血压（8%）、贫血（4%）和血小板减少症。尼拉帕利+伊匹单抗组最常见的有疲劳（14%）、贫血（11%）和高血压（9%）。无治疗相关死亡。

总之，尼拉帕利联合伊匹单抗作为晚期胰腺癌患者的维持治疗的6个月无进展生存率达到了预设终点，而尼拉帕利联合纳武单抗治疗的无进展生存率较差。这些发现突出了晚期胰腺癌患者进行非细胞毒性维持治疗的潜力。

原始出处：

Kim A Reiss, et al. Niraparib plus nivolumab or niraparib plus ipilimumab in patients with platinum-sensitive advanced pancreatic cancer: a randomised, phase 1b/2 trial. The Lancet Oncology. July 07, 2022. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00369-2