抓住“胰腺生机”！多项创新疗法为晚期胰腺癌患者带来生存希望

胰腺癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，因恶性程度极高，被称为“癌症之王”。根据此前《柳叶刀》发表的数据显示，我国2012年-2015年确诊的胰腺癌总体5年生存率仅为7.2%。但是，随着近些年医疗技术的不断提高，靶向疗法、免疫疗法的出现为胰腺癌的治疗带来了新的希望。

 

▲图源：创客贴

 

胰腺癌的靶向治疗

 

自2005年第一款胰腺癌靶向药Erlotinib获批以来，胰腺癌的靶向治疗也有了重大的进展。目前已有4款靶向药物获批用于胰腺癌，此外还有不少临床试验正在进行中。

 

• Erlotinib(厄洛替尼)：研究显示，与对照组相比，Erlotinib+吉西他滨组的胰腺癌1年生存率显著增长（24% vs 19%）；无进展生存期显著改善；疾病缓解率显著提高（59% vs 49%）[7]。

 

• Olaparib (Lynparza)：研究结果显示，与对照组相比，Lynparza使gBRCAm转移性胰腺癌患者的无进展生存期延长了近一倍（中位PFS：7.4个月 vs 3.8个月）、疾病进展或死亡风险显著降低了47%[8]。

 

• Larotrectinib (Vitrakvi)：研究显示，对于年龄为4个月至76岁的患者，针对包括胰腺癌在内的17种不同癌症治疗的总体有效率为75%[9]。

 

• Entrectinib (Rozlytrek)：研究显示，治疗NTRK融合阳性实体瘤（包括胰腺癌）的有效率达到57%[10]。

 

胰腺癌的免疫治疗

 

目前获批用于晚期胰腺癌的免疫药物仅为Keytruda。

 

• Keytruda：2017年5月，Keytruda获美国FDA批准，成为第一个基于微卫星不稳定性高（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）生物标志物的抗癌药物，用于治疗MSI-H或dMMR实体瘤（包括胰腺癌）患者，无论肿瘤类型如何。2020年，美国FDA再次扩大适应症，批准Keytruda应用于高肿瘤突变负荷的癌症患者（包括胰腺癌）[5]。

 

但是，今年公布的两项研究证实，双免疫疗法、免疫联合靶向疗法可以显著延长胰腺癌患者的生存期。

 

01

双免疫疗法

 

今年4月发表在《 Journal of Clinical Oncology 》的一项研究评估了纳武利尤单抗（Nivolumab）加或不加伊匹木单抗(Yervoy)联合立体定向放疗（SBRT）对难治性转移性胰腺癌（mPC）患者的临床疗效。

 

研究结果显示，接受纳武利尤单抗（Nivolumab）联合立体定向放疗（SBRT）的难治性胰腺癌患者临床获益率（CBR）为17.1%，而接受纳武利尤单抗（Nivolumab）、伊匹木单抗(Yervoy)联合立体定向放疗（SBRT）治疗的难治性胰腺癌患者临床获益率（CBR）为37.2%，成倍增长。

 

▲图源：参考来源[6]

 

02

免疫联合靶向疗法

 

今年7月，国际权威医学期刊Lancet子刊发表的一项研究为晚期胰腺癌提供了新的治疗选择。研究结果显示，PARP抑制剂尼拉帕利（niraparib）与免疫检查点抑制剂伊匹木单抗(Yervoy)的组合疗法相比尼拉帕利联合纳武利尤单抗（Nivolumab）可以获得更好的生存率。

 

▲图源：参考来源[7]

  

研究结果显示，中位随访时间为23个月时，尼拉帕利联合伊匹木单抗组的6个月无进展生存率为59.6%，而尼拉帕利联合纳武利尤单抗组仅为20.6%，无进展生存率提高一倍以上。

 

总而言之，虽然胰腺癌晚期治疗较为困难，但是以化疗、靶向治疗、免疫治疗在内的药物治疗仍然为晚期胰腺癌患者提供了治疗的方向。因此，晚期胰腺癌患者应积极寻找权威的专家诊治，制定最合理的治疗方案，进一步提高预后效果，延长生存期。

 

参考来源：

[1] FDA Approves Tarceva(R) in Combination with Gemcitabine Chemotherapy for Treatment of Locally Advanced, Inoperable or Metastatic Pancreatic Cancer; Tarceva Now Approved for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer and Pancreatic Cancer

[2] WANG Y, HU GF, ZHANG QQ, et al. Efficacy and safety of gemcitabine plus erlotinib for locally advanced or metastatic pancreatic cancer:a systematic review and meta-analysis[J]. Drug Des Devel Ther, 2016, 6(10): 1961-1972.

[3] Lynparza granted orphan drug designation in Japan for BRCA-mutated metastatic pancreatic cancer

[4] FDA approves larotrectinib for solid tumors with NTRK gene fusions

[5]Keytruda Use Expanded for Pancreatic Cancer Patients

[6]Chen IM, Johansen JS, Theile S, Hjaltelin JX, Novitski SI, Brunak S, Hasselby JP, Willemoe GL, Lorentzen T, Madsen K, Jensen BV, Wilken EE, Geertsen P, Behrens C, Nolsoe C, Hermann KL, Svane IM, Nielsen D. Randomized Phase II Study of Nivolumab With or Without Ipilimumab Combined With Stereotactic Body Radiotherapy for Refractory Metastatic Pancreatic Cancer (CheckPAC). J Clin Oncol. 2022 Apr 27:JCO2102511. doi: 10.1200/JCO.21.02511. Epub ahead of print. PMID: 35476508.

[7]Niraparib plus nivolumab or niraparib plus ipilimumab in patients with platinum-sensitive advanced pancreatic cancer: a randomised, phase 1b/2 trial - The Lancet Oncology

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(22)00369-2/fulltext

： ， 。   视频 小程序 赞 ，轻点两下取消赞 在看 ，轻点两下取消在看