CDD：浙江大学白雪莉/梁廷波发现靶向泛素特异性蛋白酶8使胰腺癌的抗程序性死亡配体1免疫疗法敏感

程序性死亡受体1(PD-1)及其配体程序性死亡配体1 (PD-L1)帮助肿瘤细胞逃避免疫监测，被认为是抗肿瘤免疫治疗的重要靶点。PD-L1翻译后修饰在免疫抑制方面具有潜在价值。

2022年12月20日，浙江大学白雪莉及梁廷波共同通讯在Cell Death & Differentiation（IF=12）在线发表题为“Targeting ubiquitin-specific protease 8 sensitizes anti-programmed death-ligand 1 immunotherapy of pancreatic cancer”的研究论文，该研究表明靶向泛素特异性蛋白酶8能够使胰腺癌的抗程序性死亡配体1免疫疗法敏感。该研究发现泛素特异性蛋白酶8 (USP8)去泛素化PD-L1。胰腺癌组织中USP8水平明显高于正常组织。临床上，USP8的表达在多个胰腺癌患者来源的队列中显示出与肿瘤-淋巴结转移阶段的显著相关性。同时，USP8缺失可以免疫依赖性地减少肿瘤侵袭迁移和肿瘤大小，提高抗肿瘤免疫原性。

USP8抑制剂预处理减少了肿瘤发生，USP8敲除肿瘤的免疫功能正常小鼠表现出延长的生存期。此外，USP8与PD-L1正向相互作用，并通过抑制胰腺癌中泛素化调控的蛋白酶体降解途径上调其表达。USP8抑制剂和抗PD-L1联合治疗通过激活细胞毒性T细胞有效抑制胰腺肿瘤生长，抗肿瘤免疫主要依赖于PD-L1途径和CD8 ⁺ T细胞。总之，该研究结果强调了靶向USP8的重要性，它可以使PD-L1靶向的胰腺癌对免疫治疗敏感，并可能代表未来治疗胰腺肿瘤患者的一种新的治疗策略。