JHO：再取进展！海军军医大学李兆申团队开发新的模型，可有效筛查中国人群的结直肠癌和早发性结直肠癌

目前中国结肠镜资源相对有限，尚未建立经过充分验证的风险分层策略。2022年11月4日，海军军医大学李兆申及柏愚共同通讯在Journal of Hematology & Oncology上在线发表题为“FIT-based risk-stratification model effectively screens colorectal neoplasia and early-onset colorectal cancer in Chinese population: a nationwide multicenter prospective study”的研究论文，该研究开发并验证了基于粪便免疫化学检测(FIT)的结直肠肿瘤(CN)风险分层模型。从全国175个中心招募了10164人，并随机分配到推导队列(n = 6776)或验证队列(n = 3388)。采用多因素logistic回归分析建立美国国家结直肠息肉护理(National Colorectal Polyp Care, NCPC)评分，与FIT共同形成风险分层模型。NCPC评分由8个独立预测因素组成，分为低危(LR 0 ~ 14)、中危(IR 15 ~ 17)和高危(HR 18 ~ 28) 3个级别。

NCPC评分或FIT+的IR或HR在风险分层模型中被归类为风险增加者，并建议进行结肠镜检查。NCPC评分的IR/HR显示CNs (21.8%/32.8% vs. 11.0%， P <0.001)和ACNs (4.3%/9.2% vs. 2.0%， P  < 0.001)的发生率高于LR。非特异性胃肠道症状(NSGS)组和无症状组的相对危险度和预测性能相似。在指导52.7%的人群接受结肠镜检查时，风险分层模型识别出73.5%的CN、82.6%的ACN和93.6%的CRC，识别出55.8%的早发性ACN和72.7%的早发性CRC，而只有25.6%的年轻人接受了结肠镜检查。总之，该风险分层模型对中国人群CN和早发性CRCs具有良好的风险分层能力。

另外，2022年11月14日，海军军医大学黄浩杰及李兆申共同通讯在Nature Communications发表题为“Cryo-EM structures reveal the activation and substrate recognition mechanism of human enteropeptidase”的研究论文，该研究报告了人EP在非活性，活性和底物结合状态下的冷冻电镜结构，分辨率为2.7至4.9 Å。该研究观察到EP重链用CUB2结构域夹住轻链以进行底物识别。EP轻链N末端诱导表面环从非活性构象重排为活性构象，导致激活的EP。重链用作轻链构象变化的铰链，以募集并随后切割基材。总之，该研究为EP催化循环中EP表面环的重排和重链动力学提供了结构见解，促进了我们对EP相关性胰腺炎的理解。

风险分层筛查可有效降低结直肠癌(CRC)的发病率和死亡率，但在我国尚无广泛验证的风险分层模型。我国有限的结肠镜资源主要被非特异性胃肠道症状(NSGS)的低危人群所占据，这些人群与进展期结直肠肿瘤(ACN)的风险相当。目前的指南极力推荐在45岁或50岁开始进行结肠镜筛查。然而，任何“一刀切”的年龄标准都可能阻止许多早发性CRC的检出。

因此，在结肠镜检出效率低、资源有限以及早发性结直肠癌筛查增加的困境下，该研究开发并验证了由FIT和NCPC评分组成的CN风险分层模型，以提高CRC筛查的效率。在保持对CN、ACN和CRC的高灵敏度的情况下，该模型能够节省近一半的结肠镜检查资源。

值得注意的是，55.8%的早发性ACN和72.7%的早发性CRC被发现，只有25.6%的年轻人接受了结肠镜检查。NSGS和无症状人群之间的风险分层表现一致，这可以合理促进结直肠癌筛查的范围覆盖之前被“忽视”的NSGS人群，避免“适应症博弈”。

研究设计流程图（图源自Journal of Hematology & Oncology ）

该研究开发并验证了基于粪便免疫化学检测(FIT)的结直肠肿瘤(CN)风险分层模型。从全国175个中心招募了10164人，并随机分配到推导队列(n = 6776)或验证队列(n = 3388)。采用多因素logistic回归分析建立美国国家结直肠息肉护理(National Colorectal Polyp Care, NCPC)评分，与FIT共同形成风险分层模型。NCPC评分由8个独立预测因素组成，分为低危(LR 0 ~ 14)、中危(IR 15 ~ 17)和高危(HR 18 ~ 28) 3个级别。

NCPC评分或FIT+的IR或HR在风险分层模型中被归类为风险增加者，并建议进行结肠镜检查。NCPC评分的IR/HR显示CNs (21.8%/32.8% vs. 11.0%， P <0.001)和ACNs (4.3%/9.2% vs. 2.0%， P  < 0.001)的发生率高于LR。非特异性胃肠道症状(NSGS)组和无症状组的相对危险度和预测性能相似。在指导52.7%的人群接受结肠镜检查时，风险分层模型识别出73.5%的CN、82.6%的ACN和93.6%的CRC，识别出55.8%的早发性ACN和72.7%的早发性CRC，而只有25.6%的年轻人接受了结肠镜检查。总之，该风险分层模型对中国人群CN和早发性CRCs具有良好的风险分层能力。

参考信息：

https://doi.org/10.1186/s13045-022-01378-1