BMC Cancer：幽门螺杆菌能影响晚期胃癌免疫治疗结局？PFS和OS均可相差3倍！

胃癌是全球第五大常见癌症，也是仅次于肺癌和结直肠癌的第三大癌症相关死亡原因。尽管诊断为局限性疾病的胃癌患者生存趋势有所改善，但晚期胃癌（AGC）的预后仍然较差。流行病学数据显示，被诊断为远处疾病的胃癌患者的5年生存率仍低于5%。在过去十年中，免疫检查点抑制剂（ICI）已成为一系列恶性肿瘤的新治疗策略。然而，寻找实用的预后标志物以筛选最合适的人群仍在探索。

越来越多的证据表明，肠道微生物群对人类癌症患者检查点阻断免疫治疗的有效性有相当大的影响。越来越多的证据表明，肠道微生物群会影响免疫检查点抑制剂在癌症患者中的有效性。作为人类微生物组的一部分，据报道幽门螺杆菌（幽门螺杆菌）与非小细胞肺癌（NSCLC）患者中抗PD1免疫治疗的有效性降低有关。胃癌与幽门螺杆菌的关系更为密切，因此本研究进行了回顾性分析，以验证幽门螺杆菌与有效性的关联是否适用于晚期胃癌（AGC）患者。

本研究比较了幽门螺杆菌阳性组和幽门螺杆菌阴性组之间疾病控制率（DCR），总生存（OS）和无进展生存（PFS）的差异，以评估幽门螺杆菌感染与抗PD-1抗体治疗的AGC患者结局的相关性。

本研究共纳入77名患者;其中幽门螺杆菌阳性34例，幽门螺杆菌感染患病率为44.2%。

在幽门螺杆菌阴性组的43例患者中，随访结束时有12例患者经历PD，而阳性组的34例患者中，有18例患者患有PD。阴性组和阳性组的DCR分别为72.1%和47.1%（P = 0.027）。与阴性组相比，阳性组患者对抗PD-1抗体的非临床反应风险更高，OR为2.91（95%CI：1.13-7.50）。

在77例患者中，57例（78.3%）在随访期间死亡。中位OS和PFS分别为11.6个月（95%CI：7.2-15.4）和5.2（95%CI：3.2-6.9）个月。阴性组患者的OS比阳性组长，估计中位生存期为17.5个月vs 6.2个月（HR = 2.85，95%CI：1.70-4.78;P = 0.021）。PFS观察到类似的预后关联：与阳性组相比，阴性组患者的PFS延长（8.4个月vs 2.7个月，HR = 3.11，95%CI：1.96-5.07，P = 0.008）。

Cox回归显示幽门螺杆菌感染与PFS独立相关（HR = 1.90，95% CI：1.10-3.30;P = 0.022）。尽管幽门螺杆菌感染与OS之间存在相关性（HR = 1.76，95% CI：0.99–3.12），但无统计学意义（P = 0.052）。

总的来说，本研究首次揭示了幽门螺杆菌感染与AGC患者免疫治疗结果之间的关联。未来，幽门螺杆菌可能成为癌症患者个性化免疫治疗的强大预后生物标志物。然而，需要多中心，大样本和前瞻性临床研究来验证这种关联。幽门螺杆菌在预测抗PD-1抗体治疗患者预后中的作用及其潜在的分子机制需要进一步研究。

原文来源：

Che H, Xiong Q, Ma J, Chen S, Wu H, Xu H, Hou B. Association of Helicobacter pylori infection with survival outcomes in advanced gastric cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors. BMC Cancer. 2022 Aug 19;22(1):904. doi: 10.1186/s12885-022-10004-9. PMID: 35986342; PMCID: PMC9389789.