中国研究助力重症新冠肺炎治疗，获世卫组织国际临床试验注册许可，值得关注

近日，新型冠状病毒肺炎(Novel coronavirus pneumonia，NCP)疫情各地爆发，加上冬季流感，国内再次面临新一轮严峻的疫情防控和救治的压力。中国疾病预防控制中心报告称，大多数新冠肺炎确诊病例多数为轻度或中度，13.8%为重型，仅4.7%为危重型。轻症患者仅予以支持治疗预后良好，重症患者可迅速进展至急性呼吸窘迫综合征、急性心力衰竭、脓毒症休克或多器官功能衰竭等甚至死亡。因此，治疗重症NCP患者，降低患者死亡率非常重要。一篇中国研究表明蟾酥注射液能改善重症NCP患者的呼吸功能，具体研究如下。

一、国际卫生组织认可的临床研究

2020年武汉疫情期间，湖北省武汉市江夏区第一人民医院联合江苏省中西医结合医院及南京中医药大学的专家，一起在江夏区第一人民医院呼吸与危重病医学科，进行了“蟾酥注射液治疗重型新型冠状病毒肺炎临床疗效观察”的规范研究（2020伦审批第14号），并于世界卫生组织国际临床试验注册平台-中国临床试验注册中心成功注册，注册号：ChiCTR2000030704。

蟾酥注射液用于重症新型冠状病毒肺炎治疗的临床试验，获得了世界卫生组织国际临床试验注册平台的注册许可，是能快速改善患者血氧指数的有效药物，通过抗炎、抗菌、抗病毒和免疫调节缩短患者向愈时间，加速重症患者向轻症患者转归，降低死亡数、提高救治率。

二、针对重症NCP治疗规范的临床观察

NCP是β属冠状病毒感染导致的肺部炎症，初期以发热、干咳、乏力等流感样症状为主，重症患者出现肺部炎症浸润导致的氧合下降、呼吸困难，严重者出现急性呼吸窘迫综合征（Acute Respiratory Distress Syndrome，ARDS）。

因蟾酥注射液是从中华大蟾蜍耳后腺分泌的浆液中提取精制而成，对上、下呼吸道病毒感染和抗炎效果显著，尤其是对多种病毒或细菌导致的呼吸道感染，故开展该项研究。

本研究采用前瞻性随机对照研究方法，选择2020年2月10日至2020年3月10日湖北省武汉市江夏区第一人民医院呼吸与危重病医学科的符合新型冠状病毒肺炎重型临床诊断的或确诊的患者。纳入标准如下：

① 符合国家卫生健康委员会《新型冠状病毒感染肺炎诊疗方案或可疑感染》第五版中疑似或确诊病例标准；

② 符合以下重型/危重型病例诊断标准之一：平静状态下呼吸频率≥30次/分；静息非吸氧状态下指脉氧饱和度≤93%；氧合指数（动脉血气分析氧分压/吸氧浓度，PO2/FiO2）≤300mmHg；达到呼吸衰竭标准（标准状态下动脉血气分析氧分压≤60mmHg伴或不伴二氧化碳潴留）。

入组患者均针对病毒性肺炎接受了无差别治疗，治疗组采用给予蟾酥注射液（江苏浦金药业有限公司，10ml/支，产品批号：国药准字Z32020694）20ml、加入0.9%生理盐水250ml进行内静脉输注，速度为125ml/h，疗程为7天。

主要观察指标：治疗第1、7天患者的PO2/FiO2、ROX指数等指标；同时观察了肝肾功、心脏、消化道等安全性指标。

三、蟾酥注射液是能速改善NCP氧合指数、恢复血氧生命通道及缩短向愈时间的有效药物

本研究证实，蟾酥注射液治疗组第7天的动脉血氧分压相较之前有明显改善（P＜0.001），同时通过多因素回归分析发现，蟾酥注射液是两组患者的氧合指数改善的唯一干预因素，这提示蟾酥注射可以明显改善NCP患者的肺氧合功能，为救治患者争取宝贵时间。

蟾酥注射液治疗组呼吸频率的ROX指数在第7天时较治疗前增高，与对照组相比，差异具有明显统计学意义（P=0.006）。治疗组呼吸支持向愈时间更短，进一步证实蟾酥注射液能改善NCP患者的呼吸功能，缩短呼吸支持治疗时间。

 

表1 治疗组与对照组疗效对比

表2 多变量回归分析确定影响PaO2/FiO2主要结局的因素

 

四、蟾酥注射液具有抗菌、抗病毒以及免疫调节等多个药理作用的药物

蟾酥注射液可作用于支气管平滑肌，解除支气管痉挛，并具有抑制腺体异常分泌的作用。同样具有刺激免疫细胞增殖和抗病毒的作用。

蟾酥注射液对多种肺部常见病原菌，如鲍曼不动杆菌、链球菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌等均有抗菌活性。

NCP患者多伴有外周血淋巴细胞水平降低，重症患者尤为明显，尸检发现NCP患者脾脏明显缩小，外周血CD4/CD8水平下降，考虑与病毒造成免疫功能损伤有关。本研究同样发现重症患者淋巴细胞水平多低于正常值，经治疗后，治疗组淋巴细胞水平较对照组升高（P=0.018），提示蟾酥注射液具有免疫调节作用。

五、蟾酥注射液临床使用安全性高

蟾酥注射液主要有效成分为蟾毒灵、华蟾毒配基、酯蟾毒配基，具有抗病毒、解热、抗炎以及抗肿瘤等作用，在临床上已经广泛应用于各类轻、重度感染性疾病及恶性肿瘤的治疗中，尤其是在多种病毒或细菌导致的呼吸道疾病治疗中疗效良好。

患者在蟾酥注射液治疗期间未出现皮疹、恶心、腹痛、腹泻等常见不良反应。通过检查肝、肾、心脏、凝血等指标，治疗前后以及组间差异均未见统计学意义，由此可见蟾酥注射液安全性较高。

在重症NCP救治中，血氧饱和度就是一条生死线，保住了患者的血氧饱和度，更能有效地提高患者的生存率。

综上所述，本研究显示蟾酥注射液是能改善患者氧合指数的有效药物，同时通过抗炎、抗菌、抗病毒和免疫调节作用缩短患者向愈时间，加速重症患者向轻症患者转归，降低死亡数、提高救治率。

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