高血压治疗，α受体阻滞剂还有用武之地吗？送你一份用药手册~

α受体阻滞剂是治疗高血压的经典药物，然而目前主要的高血压指南不再推荐其作为一线降压药。α受体阻滞剂在高血压治疗中还有用武之地吗？哪些临床情况下需要使用这类药物呢？近年来，学术界对α受体阻滞剂的临床应用价值有了新的认识，近日国内首部α受体阻滞剂降压治疗共识发布，为临床使用这类药物提供了详细的指导。

 

共识指出，α受体阻滞剂降压效果肯定，安全性较高，没有明显的代谢不良反应，适应人群较广，且具有改善糖脂代谢、保护肾功能等优势，可用于合并糖尿病及高脂血症的高血压患者，也可用于合并外周血管病、哮喘的患者。

 

尽管α受体阻滞剂并非高血压一线治疗药物，但仍可在多种临床情况下发挥重要的治疗作用。α受体阻滞剂对于难治性高血压以及合并良性前列腺增生（BPH）、血糖血脂异常、慢性肾脏病（CKD）等有显著疗效；对于高血压急症、嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症筛查等也具有重要的临床应用价值。

 

常用的α受体阻滞剂有哪些？

 

按照与α受体结合时间的长短，α受体阻滞剂可分为短效与长效α受体阻滞剂两大类。前者与α受体结合较弱，维持时间较短，作用温和，代表药物有酚妥拉明和妥拉唑啉等。后者作用持续时间长，药效持久，降压效果显著而稳定，是目前临床常用的降压药，代表药物为多沙唑嗪、特拉唑嗪等。多沙唑嗪有普通片及缓释片两种剂型，缓释片的血浆药物浓度较平片更为平稳，作用时间更久，降压效果更平稳。

 

酚妥拉明（针剂）为非选择性α受体阻滞剂，水溶性，血药浓度达峰时间（Tmax）为2 min，半衰期19 min，13%以原形自尿液排出。该药具有扩张血管、增强心肌收缩力、加快心率的作用；用于嗜铬细胞瘤手术，术时如血压升高，可静注2-5 mg或滴注0.5-1.0 mg/min。

 

酚苄明（普通片）为非选择性α受体阻滞剂，脂溶性，Tmax为4-6 h，半衰期24 h，经肾脏及胆汁排出。该药具有扩张血管、增强心肌收缩力、加快心率的作用；使用方法为10 mg/次，2次/d。

 

哌唑嗪（普通片）为选择性α1受体阻滞剂，水溶性，Tmax为1-3 h，半衰期2-3 h，绝大部分经胆汁和粪便排泄，肾脏排出不足1%。该药具有扩张周围血管作用；起始剂量0.5-1.0 mg/次，3次/d，最大剂量6-15 mg/d。

 

多沙唑嗪为选择性α1受体阻滞剂，脂溶性，Tmax为2-3 h（普通片）或8-9 h（多沙唑嗪），半衰期19-22 h，63%经粪便排泄，9%经肾脏排泄。该药具有扩张周围血管、松弛前列腺和膀胱颈部平滑肌、减少尿道阻力的作用；普通片起始剂量1 mg/次，1次/d，最大剂量16 mg/d；缓释片4 mg/次，1次/d，最大剂量16 mg/d。

 

特拉唑嗪（普通片）为选择性α1受体阻滞剂，脂溶性，Tmax为1 h，半衰期12 h，60%经粪便排出，40%经肾脏排出。该药具有扩张周围血管、松弛前列腺和膀胱颈部平滑肌、减少尿道阻力的作用；起始剂量1 mg/次，1次/d，最大剂量20 mg/d。

 

乌拉地尔为选择性α1受体阻滞剂，水溶性，半衰期1.8-3.9 h，50%-70%肾脏排泄，余由胆道排出。该药具有降低外周血管阻力、抑制中枢交感活性的作用；针剂静脉注射10-50 mg，静注后维持降压效果可静滴，推荐初始速度为2 mg/min，维持给药速度9 mg/h；缓释片起始剂量30 mg/次，1次/d，最大剂量60 mg/次，2次/d。

 

不同α受体阻滞剂的疗效有一定差异；高血压患者的临床特征、合并症、合并用药情况等均可影响α受体阻滞剂的反应性，因此应遵循个体化用药原则。通常，α受体阻滞剂需要从小剂量开始使用，逐渐加大剂量，滴定到降压达标后，如果耐受良好，再维持滴定剂量。

 

乌拉地尔等短效α受体阻滞剂应根据临床需要使用，常为短时间内一次性给药；特拉唑嗪、多沙唑嗪等长效α受体阻滞剂应根据剂型不同给药，通常，普通片应在每晚睡前服用，而缓释剂型可根据血压情况在睡前或白天服药。

 

哪些患者可选择α受体阻滞剂？

 

α受体阻滞剂一般不作为高血压一线治疗药物，但以下情况可选择。

 

1.难治性高血压

 

α受体阻滞剂可作为难治性高血压联合治疗方案的第四种或第五种降压药，常用药物推荐多沙唑嗪、特拉唑嗪。

 

难治性高血压患者合并高尿酸血症不宜使用利尿剂时，或长期使用β受体阻滞剂导致男性性功能障碍等不良反应时，均可考虑优先使用α受体阻滞剂作为ACEI+CCB的第三种降压药。

 

2.原发性醛固酮增多症

 

α受体阻滞剂作为原发性醛固酮增多症筛查期间的降压药，常用药物推荐多沙唑嗪、特拉唑嗪。

 

3.嗜铬细胞瘤

 

α受体阻滞剂用于嗜铬细胞瘤术前控制血压及高血压危象治疗。

 

α受体阻滞剂是嗜铬细胞瘤术前控制血压的一线降压药。嗜铬细胞瘤术前采用α受体阻滞剂使血压下降，减轻心脏负荷，并使原来缩减的血容量扩大。在手术治疗前，α受体阻滞剂的应用一般不少于2周。对高血压危象患者，可采用速效的α受体阻滞剂酚妥拉明静脉推注，继之以静滴。

 

常用药物推荐多沙唑嗪、特拉唑嗪、酚苄明，急性期推荐静脉使用酚妥拉明。

 

与β受体阻滞剂联合用于嗜铬细胞瘤患者降压治疗时，应先使用α受体阻滞剂，再使用β受体阻滞剂；停药顺序为先停用β受体阻滞剂，再停用α受体阻滞剂。

 

4.高血压合并BPH

 

多沙唑嗪、特拉唑嗪用于高血压合并BPH患者的降压治疗，具有降低血压和改善BPH症状双重疗效。

 

5.高血压合并CKD

 

多沙唑嗪、特拉唑嗪用于高血压合并CKD患者的附加降压治疗。α受体阻滞剂可增加器官灌流量，通过舒张阻力血管，保护高血压合并CKD患者的肾功能。

 

6.高血压合并代谢综合征

 

多沙唑嗪、特拉唑嗪用于高血压合并代谢综合征的降压治疗，具有改善糖脂代谢的额外获益。

 

7.高血压急症

 

静脉使用乌拉地尔作为控制高血压急症的一线临床用药。α受体阻滞剂可能具有改善胰岛素抵抗的作用。

 

如患者血压未控制，α受体阻滞剂可与β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制药（ACEI）、血管紧张素受体阻滞药（ARB）、钙通道阻滞剂（CCB）、噻嗪类利尿剂联合应用，但一般不作为首选，通常在一线降压药联合治疗血压仍不达标时使用。

 

哪些患者不能使用α受体阻滞剂？

 

1. α受体阻滞剂的主要不良反应为体位性低血压、心动过速、鼻塞等，也可引起恶心、呕吐、腹痛，诱发或加剧消化道溃疡，少数患者出现嗜睡、乏力等中枢症状，故体位性低血压、近期心肌梗死、胃肠道梗阻患者禁用，胃炎、胃溃疡、心力衰竭患者慎用。

 

2. α受体阻滞剂静脉注射过快可引起心动过速等心律失常，诱发或加剧心绞痛，故冠心病患者慎用。

 

3. 有喹唑啉类药物过敏史的患者，禁用多沙唑嗪、特拉唑嗪等唑嗪类α受体阻滞剂。

 

文献索引：α受体阻滞剂降压治疗中国专家共识. 中华高血压杂志. 2022; 30(5): 409-416.