慢性肾脏病儿童或青少年可以接种新冠疫苗吗？ | 研究进展

在儿童和青少年肾脏移植(KTR)或接受免疫抑制治疗的慢性肾脏病(CKD)患者中，关于接种新型冠状病毒肺炎(COVID-19)mRNA疫苗对新型冠状病毒（SARS-CoV-2）变异株Omicron BA.1的体液免疫反应数据鲜有报道。7项青少年研究（包括146例KTR）显示，血清阳性率在44%-86%之间，并没有报告关于SARS-CoV-2 Omicron BA.1的中和效力数据。

2022年11月21日，Pediatr Nephrol.发表了一项研究，旨在评估接受免疫抑制治疗的儿童和青少年CKD患者接种COVID-19 mRNA疫苗后SARS-CoV-2 Omicron BA.1的体液免疫反应以及中和效力。研究发现，接受免疫抑制治疗的儿童和青少年KTR或CKD患者在接种COVID-19 mRNA疫苗后的体液免疫反应较弱；在接受免疫抑制治疗的儿童和青少年KTR或CKD患者中，只有很少一部分具有SARS-CoV-2 Omicron BA.1的中和效力。

研究方法

这项来自德国的双中心回顾性、观察性队列研究，旨在评估德国海德堡和科隆大学儿童医院儿童和青少年KTR或CKD患者接种COVID-19 mRNA疫苗后SARS-CoV-2 Omicron BA.1的体液免疫反应以及中和效力。

 

研究结果

患者特征

在2021年4月至2022年4月期间，研究共入组了123例患者。最终共有123例患者纳入分析（45名女性，36.6%），中位年龄为14.1岁（5-30岁）。5-11岁患者组为43例（35.0%），中位年龄为8.5岁（7-10岁），COVID-19 mRNA疫苗剂量为10μg。12-17岁患者组为47例（38.2%），中位年龄为15.0岁（13-16岁），COVID-19 mRNA疫苗剂量为30μg。18岁以上患者组为33例，中位年龄为20.4岁（19-23岁），其中，30例患者的COVID-19 mRNA疫苗剂量为30μg。

接种COVID-19 mRNA疫苗后的体液免疫反应

88例患者（71.5%）在接种2剂COVID-19 mRNA疫苗后，检测到SARS-CoV-2抗S1-RBD抗体反应阳性。第2剂疫苗接种和血液采样之间的时间间隔在有无抗体患者之间无显著差异[34.5天(22.0–65.5天) vs. 31.0天(20.5–42.5天)，P = 0.473]。在体液免疫反应方面，接受免疫抑制治疗的KTR组及CKD组和未接受免疫抑制治疗CKD组差异显著(P=0.008)。在77例KTR中，48例（62.3%）有抗体；在26例接受免疫抑制治疗CKD患者中，21例（80.8%）有抗体；在20例未接受免疫抑制治疗CKD患者中，19例（95%）有抗体。和未接受免疫抑制治疗的CKD组相比，KTR组的抗S1-RBD抗体水平低9倍(P<0.001)(图1)。在体液免疫反应方面，接受10μg疫苗的患者和接受30μg疫苗的患者无明显差异。与未接受免疫抑制治疗的CKD患者相比，接受两种(OR 9.24；95%CI 1.61–175.7)、三种以及三种以上(OR 17.07；95%CI 2.91–328.0)免疫抑制剂治疗是无体液免疫反应的独立危险因素（图1）。

 

图1. 接受免疫抑制治疗的KTR组及CKD组和未接受免疫抑制治疗CKD组的抗体水平比较(1a)、接受不同数量免疫抑制剂治疗患者的体液免疫反应（1b）

 

KTR亚组分析

KTR组亚组分析显示，血清转换率以及抗体水平在不同年龄组之间差异不大；女性患者无体液免疫反应风险增加3.11倍(95%CI 1.05-10.0，P=0.046）；eGFR≤60ml/min/1.73m²的患者无体液免疫反应风险增加了3.44倍(95%CI 1.16–11.4，P=0.032)。同时，不同的免疫抑制治疗方案也是无体液免疫反应的独立危险因素(P=0.041)。

接种第3剂疫苗影响KTR体液免疫反应

15例接种第2剂疫苗后体液免疫无反应患者接种了第3剂疫苗，其中8例患者(53.3%)产生了体液免疫反应，但体液免疫反应的幅度低于接种2剂疫苗后产生体液免疫反应的患者。

SARS-CoV-2 Omicron BA.1的中和效力

34例BAU≥100/ml的患者进行中和效力测定，仅有10例(29.4%)具有SARS-CoV-2 Omicron BA.1的中和效力。其中包括KTR4例，接受免疫抑制治疗的CKD患者3例以及未接受免疫抑制治疗CKD患者3例具有SARS-CoV-2 Omicron BA.1的中和效力（图2）。在＞1411BAU/ml的患者中，50%的患者具有SARS-CoV-2 Omicron BA.1的中和效力；在＜1411BAU/ml的患者中，11%的患者具有SARS-CoV-2 Omicron BA.1的中和效力；两组的相对中和滴度具有显著统计学差异(P=0.012)（图2）。

图2. SARS-CoV-2 Omicron BA.1的中和效力测定

 

研究结论

接受免疫抑制治疗的儿童和青少年KTR或CKD患者在接种COVID-19 mRNA疫苗后的体液免疫反应较弱。接种较低剂量疫苗的儿童和接种较高剂量疫苗的青少年的体液免疫反应水平相当。接种疫苗后无体液免疫反应的危险因素包括性别、eGFR水平、免疫抑制治疗方案。在接受免疫抑制治疗的儿童和青少年KTR或CKD患者中，只有很少一部分具有SARS-CoV-2 Omicron BA.1的中和效力。

参考文献：

Stich M, Di Cristanziano V, Tönshoff B, et al. Humoral immune response and live-virus neutralization of the SARS-CoV-2 omicron (BA.1) variant after COVID-19 mRNA vaccination in children and young adults with chronic kidney disease. Pediatr Nephrol. 2022 Nov 21:1–14. doi: 10.1007/s00467-022-05806-9.