老年性黄斑变性是COVID-19感染的危险因素，与重症和死亡有关

最近的证据表明，老年性黄斑变性(AMD)是感染和死亡风险增加的临床危险因素。据报道，AMD导致SARS-CoV-2感染严重并发症的风险更高，包括呼吸衰竭和死亡(25%)，其风险高于2型糖尿病(21%)和肥胖(13%)。

考虑到这些观察结果，波士顿大学乔巴尼安和阿维迪西安医学院的研究人员假设AMD和COVID-19具有共同的遗传风险因素，并设计并执行了一项研究，确定了两种疾病与PDGFB基因变异之间的新关联。该基因编码血小板衍生生长因子(PDGF)，该因子在新血管的形成中起作用，并参与AMD中发生的异常血管变化。他们还发现，更严重的COVID-19结果与AMD有关，这可能是由于涉及补体蛋白功能障碍的遗传易感性引起的，以及血清中PDGF水平较高。

“我们的发现为AMD患者感染COVID-19的风险增加和死亡增加了证据。我们的分析为先前报道的临床研究提供了依据，这些研究发现，患有AMD的人感染COVID-19和严重疾病的风险更高，这种增加的风险可能有遗传基础，”生物医学遗传学主任林赛·a·法雷尔博士解释说。

波士顿大学的研究团队使用包含数万人的大型遗传数据集，对与AMD和三种COVID-19结果(感染率、重症和住院)共同相关的变异进行了全基因组搜索。这些数据集之前被组装并分别研究了导致AMD风险的遗传因素和COVID-19疾病的每种结果。随后，研究人员分析了AMD或COVID-19患者和对照组的公开数据，以评估PDGFB变异与基因活性的关系。最后，他们采用了一种分析技术，使他们能够调查PDGFB基因变异、血液中PDGFB浓度、AMD和COVID-19结果之间的因果关系。

研究人员表示，这些发现表明，降低PDGFB基因活性和血清PDGF浓度可能会减轻COVID-19的严重程度，尤其是在老年人中。“联合抗VEGF治疗(目前治疗AMD的一种方法，限制眼睛血管生长，损害视力)和阻断PDGF信号的拮抗剂(与受体结合的药物)被认为比单一VEGF治疗更有效，目前正在临床试验中进行研究，”眼科副教授Manju L. Subramanian博士补充道。

研究人员认为，这一共同遗传风险因素的发现将需要对严重疾病和住院治疗进行更大的样本量，以更好地了解导致两种疾病状态下临床结果恶化的共同病理和风险因素。

这些发现发表在《临床医学杂志》网络版上。

这项工作得到了美国国立卫生研究院的资助RF1 AG057519, R01 AG069453, R01 AG048927, U19 AG068753和U01 AG062602。

Journal Reference:

1. Jaeyoon Chung, Viha Vig, Xinyu Sun, Xudong Han, George T. O’Connor, Xuejing Chen, Margaret M. DeAngelis, Lindsay A. Farrer, Manju L. Subramanian. Genome-Wide Pleiotropy Study Identifies Association of PDGFB with Age-Related Macular Degeneration and COVID-19 Infection Outcomes. Journal of Clinical Medicine, 2022; 12 (1): 109 DOI: 10.3390/jcm12010109

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