《Cell Metabolism》脂肪细胞中新发现数千种未知微蛋白，其中一种可增加食欲

肥胖和代谢疾病，如糖尿病，在美国非常普遍。长期以来，被称为微蛋白的微小蛋白质在研究中一直被忽视，但新的证据表明，它们在新陈代谢中起着重要作用。索尔克的科学家们发现，棕色脂肪和白色脂肪都充满了数千种以前未知的微蛋白，并表明其中一种名为Gm8773的微蛋白可以增加小鼠的食欲。

这些发现发表在《Cell Metabolism》这项研究将于2023年1月3日进行，可能会导致一种治疗方法的发展，帮助人们在某些疾病情况下增加体重，比如癌症化疗期间。此外，通过确定这些微蛋白的存在，该团队也为科学界研究微蛋白提供了宝贵的资源。

“为了为未来提供更好的治疗方法，更好地理解肥胖和代谢健康的调节过程是至关重要的，”索尔克教授Alan Saghatelian说，他是该研究的共同通讯作者。“拥有这一微蛋白列表将有助于代谢领域识别各种代谢疾病的新参与者。我们已经证明了一种生物活性的微蛋白，它可以促进进食，以及其他参与脂肪代谢的微蛋白。”

脂肪组织分泌许多不同的蛋白质来调节进食、能量平衡和热量的产生。白色脂肪，被称为“坏脂肪”，通常在皮肤下和腹部区域发现。这种类型的脂肪作为能量储存库，与肥胖和其他由超重引起的疾病有关。相反，棕色脂肪或“好脂肪”位于肩膀周围和脊髓沿线。棕色脂肪与适当的营养、运动和健康有关。

在这项研究中，科学家们使用创新的基因组学技术来检测小鼠细胞中的棕色、白色和米色脂肪(另一种与白色和棕色脂肪特征相似的脂肪)。他们在白色脂肪和棕色脂肪中发现了3877个产生微蛋白的基因。此外，他们在喂食高脂肪西方饮食的小鼠中探索了这些基因的水平，并将数百种微蛋白与脂肪组织代谢的变化联系起来。总的来说，该分析首次强调了许多可能与代谢相关的微蛋白。

“我们已经提供了一个路线图，关于如何最好地利用我们的数据来联系并最终描述微生物蛋白在基本代谢途径中的作用，”第一作者Thomas Martinez说，他曾是Saghatelian实验室的博士后，现在是加州大学欧文分校的助理教授。

研究小组还关注了一种名为Gm8773的微蛋白，它位于大脑的进食中心，即下丘脑。这种微蛋白质在大脑中的位置表明，它可能在食欲中发挥作用。事实上，当科学家们给肥胖的小鼠注射Gm8773时，小鼠吃了更多的食物。还有一种与Gm8773相似的人类基因叫做FAM237B，这种基因在人类体内也能起到类似的作用，促进进食。根据研究人员的说法，这种微生物蛋白最终可以被开发成一种治疗方法，以促进那些正在经历极端减肥的人的体重增加。

“在我们的研究中提出的新的微蛋白是代谢领域和脂肪生物学研究中令人兴奋的发现，”联合通讯作者Chris Barnes说，他曾在西雅图诺和诺德研究中心工作，现任Velia Therapeutics蛋白质组学负责人。“我们希望这一资源将被用于产生大量新的实验假设，供科学界在自己的实验室中进行测试，这项工作将导致生物学中新的机制的确定。”

未来，科学家们计划开发工具来研究Gm8773和FAM237B的作用，最终开发出一种可以增加人类食欲的治疗方法。

Profiling Mouse Brown and White Adipocytes to Identify Metabolically Relevant Small ORFs and Functional Microproteins