藏在40年前医疗事故背后的病毒耐药性秘密

这些发现具有重大意义，包括提高我们对病毒耐药性的理解，以及设计治疗感染者的疗法的潜力。       

都柏林三一学院的研究人员有了一项发现，可以解释为什么有些人能够抵抗病毒感染。他们通过筛查40多年前在爱尔兰注射受污染的抗D抗体而接触过丙型肝炎(HCV)的妇女的免疫系统来做到这一点。这一发现最近发表在《细胞报告医学》(Cell Reports Medicine)杂志上，对我们了解病毒耐药性以及开发治疗感染者的疗法具有重要意义。        

1977年至1979年间，爱尔兰有数千名妇女通过受污染的抗D抗体接触到丙型肝炎病毒。抗D抗体是一种用捐献血液的血浆制成的药物，被注射给患有恒河病毒阳性胎儿的恒河阴性妇女。这种药物可以防止抗体的产生，因为抗体对胎儿可能有危险。但是，1977-79年期间使用的一些抗-D药物被丙型肝炎污染。

这次疫情辨认出三种人群:慢性感染者;那些通过抗体反应清除感染的人;以及那些没有产生丙型肝炎抗体的人。

Cliona O 'Farrelly是三一学院生物化学和免疫学院的比较免疫学教授，是这篇研究文章的资深作者。

三一学院生物医学科学研究所的Cliona说:“我们假设，似乎能抵抗HCV感染的女性一定有更强的先天免疫反应，这是免疫系统中古老的一部分，作为第一道防线。为了验证这一点，我们需要与40多年前接触过这种病毒的女性接触，并请她们帮助我们研究她们的免疫系统，以寻找科学线索来解释她们不同的反应。”

她继续说道:“经过一场全国范围内的运动，超过100名女性站出来，我们获得了一些独特而重要的见解。如此多的女性——其中许多人长期患有医疗并发症——愿意提供帮助，这证明了人们有多想参与科学，并帮助进行有可能对社会产生真正积极影响的研究。我们对他们深表感谢。”

科学家们最终从耐药性组中招募了近40名女性，以及90名以前感染过的女性。

在与巴黎巴斯德研究所(institute t Pasteur)的合作中，他们邀请每组近20名女性捐献一份血液样本，他们用模拟病毒感染的分子刺激血液样本，从而激活先天免疫系统。

Jamie A. Sugrue是三一学院生物化学和免疫学院的博士候选人，他是这篇研究文章的第一作者。他说:“通过比较耐药女性和受感染女性的反应，我们发现耐药捐赠者在刺激后有增强的I型干扰素反应。I型干扰素是一类关键的抗病毒免疫介质，在防御丙型肝炎和SARS-CoV-2或COVID-19等病毒方面发挥着重要作用。我们认为，在最初接触丙型肝炎近40年后，我们的耐药捐赠者增加了I型干扰素的分泌，这是保护她们免受感染的原因。这些发现很重要，因为在病毒爆发后，对感染的抵抗力在很大程度上是一个被忽视的结果，主要是因为识别耐药个体非常困难——因为他们在接触病毒后不会生病，他们不一定知道自己被感染了。这就是为什么这样的队列，虽然本质上是悲惨的，但如此有价值——它们提供了一个独特的机会来研究健康人群对病毒感染的反应。”

该实验室目前的工作重点是利用这些生物学发现来破解HCV捐赠者的病毒耐药性基因。他们在丙肝病毒耐药性方面的工作已经帮助激发了国际上对其他病毒感染耐药性的兴趣，包括导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒。

参考文献:

Enhanced TLR3 responsiveness in hepatitis C virus resistant women from the Irish anti-D cohort” by Jamie A. Sugrue, Céline Posseme, Ziyang Tan, Christian Pou, Bruno Charbit, Vincent Bondet, Nollaig M. Bourke, Petter Brodin, Darragh Duffy and Cliona O’Farrelly, 4 November 2022, Cell Reports Medicine.