Stem Cell Rep：科学家利用干细胞制造出大量分泌特殊免疫蛋白的人类星形胶质细胞 或有望帮助治疗人类精神分裂症

在大脑中，补体系统在机体正常发育和疾病发生期间的免疫反应和突触消除过程中发挥着至关重要的角色；大脑中的炎症和免疫系统的过度激活都会导致突触丢失以及神经元的希望，从而就会导致神经退行性疾病和精神性疾病的发生。近日，一篇发表在国际杂志Stem Cell Reports上题为“Small molecule screen reveals pathways that regulate C4 secretion in stem-cell derived astrocytes”的研究报告中，来自哈佛大学等机构的科学家们通过研究表示，干细胞或能帮助识别出人类新型的精神分裂症药物。

在精神分裂症中，患者机体大脑中的免疫蛋白C4的水平会增加，而且因拷贝数变化所导致的C4水平的增加与机体患精神分裂症风险增加直接相关，能减少大脑中C4蛋白水平及炎症水平的疗法或能让精神分裂症患者获益，但目前还不能使用。称之为星形胶质细胞的大脑细胞能通过分泌诸如C4等免疫蛋白来调节机体的免疫反应和炎性环境，因此，星形胶质细胞就是降低C4水平疗法的一个主要目标。

科学家利用干细胞制造出大量分泌特殊免疫蛋白的人类星形胶质细胞 或有望帮助治疗人类精神分裂症。

图片来源：Stem Cell Reports (2022). DOI:10.1016/j.stemcr.2022.11.018

这项研究中，为了识别出有效的药物，研究人员开发了一种有效的方法来利用干细胞制造出大量能分泌C4蛋白的人类星形胶质细胞。研究人员对464种药物进行了筛选，最后识别出了一小群大约有20种药物能帮助减少星形胶质细胞对C4蛋白的分泌；这些药物不仅在健康的星形胶质细胞中非常有效，而且在由精神分裂症患者机体的干细胞所制造的星形胶质细胞中依然有效。

本文研究为科学家们深入研究人类星形胶质细胞中的炎性反应以及其背后的调节机制提供了新的路径，同时其还能作为一种特殊平台在大规模的筛选手段中帮助识别出新型的治疗性药物；综上，本文研究结果或为后期科学家们开发涉及补体级联信号的中枢神经系统疾病的新型疗法奠定了一定的基础。（Bioon.com）

原始出处：

Francesca Rapino,Ted Natoli,Francesco Limone，et al. Small molecule screen reveals pathways that regulate C4 secretion in stem-cell derived astrocytes, Stem Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.stemcr.2022.11.018