《Cell Metabolism》肿瘤氨水平抑制T细胞生长，影响免疫治疗

                

密歇根大学Rogel癌症中心的新发现显示，在结直肠癌小鼠模型中，肿瘤中高水平的氨导致T细胞减少和免疫治疗耐药性。研究人员发现，氨会抑制T细胞的生长和功能，而T细胞对抗肿瘤免疫至关重要。研究结果发表在《Cell Metabolism》杂志上。

癌症生物学博士后、本文作者Hannah Bell博士说:“我们确定了氨如何失调T细胞功能的机制，并表明使用fda批准的高氨血症药物降低氨水平可以减小包括转移性结直肠癌在内的几种不同模型的肿瘤大小。使用这种药物还能与免疫疗法协同作用。如果你在用氨还原剂治疗小鼠的同时用免疫疗法治疗它们，你就能够使肿瘤对治疗敏感。”

“大多数结直肠癌对免疫疗法不敏感，”该研究的第一作者、Horace W. Davenport大学生理学教授Yatrik Shah博士补充道。“我们发现，导致这种耐药性的机制之一可能是微环境中积累的高浓度氨。”

Bell解释说，虽然有许多因素导致免疫治疗耐药性，但很少有治疗干预措施可以重新激活治疗敏感性。“我们的研究表明，这是一种相对安全的、经FDA批准的方法，可以与免疫疗法一起工作，使治疗对患者更有效。这种新方法为治疗肿瘤和重新激活免疫系统提供了潜在的直接途径。”

氨最初是如何在结直肠肿瘤中积聚的?氨水平是由生产和细胞解毒的平衡来调节的。大多数氨是由微生物群产生的，但Hannah Bell和Shah的研究表明，增加氨的产量并不是导致氨积累的原因。Shah说:“我们的研究表明，肿瘤已经失去了解毒氨的能力，从而导致堆积。”

此外，氨的积累可能不仅仅局限于结直肠肿瘤。Shah说，这一发现可能为解释对其他癌症类型的耐药性打开了大门。“只有大约20-30%的癌症患者对免疫治疗敏感。70%的患者没有从中获益。”Shah说。“现在，我们有了一种机制，可以解释结肠癌以外的肿瘤中的这种耐药性。”

在研究人员将这些发现带入临床之前，还需要做更多的工作。