Science子刊：突破!受体“诱饵”药物中和COVID-19病毒，包括Omicron和其他变体

　　

试验性药物与抗体药物的作用不同，抗体药物对艾滋病失去了效力新型冠状病毒肺炎病毒。

科学家们已经开发出一种药物，可以有效中和SARS-CoV-2，即COVID-19冠状病毒，并且对Omicron变种和其他所有经过测试的变种同样有效。这种药物的设计是这样的，自然选择保持病毒的传染性，也应该保持药物对未来变异的活性。    

这种研究药物是由达纳-法伯癌症研究所的研究人员开发的。正如12月7日发表在《科学进展》(Science Advances)杂志上的一篇报告所述，这种药物不是抗体，而是一种被称为ACE2受体诱饵的相关分子。与抗体不同，ACE2诱饵对SARS-CoV-2病毒来说要难得多，因为病毒的突变会使它能够避免药物，也会降低病毒感染细胞的能力。达纳-法伯医学院的科学家们发现了一种方法，可以使这种药物在感染COVID-19的动物身上更有效地中和冠状病毒，并使其可以安全地用于患者。

该报告发布之际，用于治疗COVID-19的抗体药物已经失去效力，因为病毒突刺蛋白发生了突变，以逃避抗体的靶向。

由第一作者James Torchia医学博士和资深作者Gordon Freeman博士领导的研究人员确定了使ACE2诱饵特别有效和持久的特征。例如，他们发现，当他们加入一种叫做集凝蛋白样结构域的ACE2蛋白质时，它使药物更紧密地粘附在病毒上，并在体内有更长的寿命。他们的实验表明，ACE2诱饵对COVID-19病毒具有强大的活性，因为它们引发了病毒结构的不可逆变化——它们“弹出”病毒刺突蛋白的顶部，使其无法与细胞表面的ACE2受体结合并感染细胞。    

SARS-CoV-2病毒被称为刺突蛋白的突出物覆盖，使病毒能够感染细胞。刺突蛋白与细胞表面的ACE2受体结合，然后重新折叠，将刺突推入细胞，使病毒得以进入。ACE2诱骗物引诱病毒与诱骗物而不是细胞结合，在病毒进入细胞之前“弹出”刺突并使病毒失活。这就解释了这种药物惊人的效力:它不仅是一种竞争性抑制剂，而且能永久地使病毒失活。由于与ACE2结合是感染所必需的，变异可以改变，但它们必须继续与ACE2结合，使药物持续有效地对抗所有变异。

研究人员说，除了治疗SARS-CoV-2的抗体耐药变体外，这项研究中描述的药物还可以用于治疗未来可能出现的感染人类的新型冠状病毒。这是因为自然界中许多准备进入人类的冠状病毒也利用ACE2来感染细胞。

虽然这种名为DF-COV-01的药物尚未在人体上进行测试，但制造开发已接近完成，监管机构批准所需的临床前研究正在进行中，目标是将这种药物推进到临床试验。

Optimized ACE2 decoys neutralize antibody-resistant SARS-CoV-2 variants through functional receptor mimicry and treat infection in vivo” by James A. Torchia, Alexander H. Tavares, Laura S. Carstensen, Da-Yuan Chen, Jessie Huang, Tianshu Xiao, Sonia Mukherjee, Patrick M. Reeves, Hua Tu, Ann E. Sluder, Bing Chen, Darrell N. Kotton, Richard A. Bowen, Mohsan Saeed, Mark C. Poznansky and Gordon J. Freeman, 7 December 2022, Science Advances.