《Immunity》组织特异性T细胞复杂生物学的关键见解

最近最大限度地提高疫苗效力的压力在免疫学领域激起了许多新发现，揭示了许多尚未开发的治疗潜力的范式。组织常驻记忆T细胞(T_RM细胞)，一种免疫细胞，提供持久的保护，抵御病原体攻击特定的器官和组织。

在2022年12月28日发表的一项新研究中，加州大学圣地亚哥分校医学院的科学家们揭示了T_RM肠道中的细胞生物学，这可能会激发新一代针对感染、癌症和自身免疫疾病的精确治疗方法。

在经历感染后，免疫系统会留下记忆T细胞，它们对病原体保持长期的分子记忆，并随时准备在病原体再次出现时发出警报。虽然一些记忆T细胞被设计成通过血液循环并提供全身保护，但其他记忆T细胞驻留在特定的器官中，专门用于对抗针对该身体部位的病原体。这些T_RM细胞可以为目标组织提供终生免疫，但也可以促进自身免疫性疾病如果应对。

“T_RM细胞是第一个反应者，就在感染的第一线，”加州大学圣地亚哥分校医学院教授、资深作者John T. Chang医学博士说。“我们的大多数疫苗旨在提供全身免疫，但如果我们专注于增强首先遇到病原体的组织特异性细胞，我们可能会获得更好的保护。”

例如，对抗呼吸道病毒的最佳方法可能是加强T病毒_RM鼻和肺中的细胞，以及一种致病性肠道微生物，最好通过增强T_RM肠道中的细胞。因此，我们的目标是开发能够促进T_RM细胞形成和维持的治疗方法，或者在自身免疫性疾病的情况下，通过破坏这些相同的通路来移除免疫细胞。

问题是，科学家们仍然有很多东西需要了解是什么帮助T_RM细胞形成和存活，这些规则在每种组织类型中可能完全不同。

为了探索这一点，研究人员进行了一系列实验来表征T_RM小鼠体内的细胞来自肠道的四个不同区域:两个器官(小肠和结肠)，每个器官中有两个不同的组织层(上皮内层和固有层)。

实验表明，T_RM每种组织类型的细胞表现出不同的细胞因子和颗粒酶表达模式，以及大量的转录、表观遗传和功能异质性。换句话说，在肠道的每个部分，同一类型的免疫细胞在分子组成、功能和它们所依赖的化学信号上似乎有很大的不同。

进一步加强这一点，每个细胞群也表现出对脱中胚蛋白（Eomes）的不同依赖，Eomes是一种已知影响T_RM细胞的转录因子的发展。Eomes通常被认为是抑制T_RM这些细胞是基于之前从皮肤、肝脏和肾脏收集的数据，但新的实验表明，小肠的情况正好相反。在那里，Eomes被证明在T_RM细胞。然而，在结肠中并非如此，这突出了即使在肠道中也具有高度的环境特异性。

未来的研究将继续定义T_RM细胞在其他组织中的形成和维持的规则，并探索是什么驱动了它们的特异性。例如，作者认为，小肠和结肠微生物群的差异可能有助于它们对T_RM细胞的独特需求，所以操纵微生物组可能是另一种调节肠道免疫细胞的方法。

“在未来，我们希望考虑针对每个器官的特定需求量身定制的疫苗和其他治疗方法，”Chang说。“通过了解每种组织类型需要什么来支持T_RM细胞的形成和维持，我们可以提供最有效的免疫防御疾病。”