Science子刊：新研究表明他拉罗唑有望能够预防骨关节炎

在一项新的研究中，来自英国牛津大学的研究人员发现作为一种已知能增加视黄酸（retinoic acid）水平的药物，他拉罗唑（Talarozole）能够在疾病模型中预防骨关节炎（osteoarthritis）。相关研究结果发表在2022年12月21日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Variants in ALDH1A2 reveal an anti-inflammatory role for retinoic acid and a new class of disease-modifying drugs in osteoarthritis”。

论文通讯作者、牛津大学纳菲尔德骨科、风湿病学与肌肉骨骼科学系肌肉骨骼生物学教授Tonia Vincent说，“手骨关节炎（hand osteoarthritis）是一种常见的、令人衰弱的疾病，主要影响女性，尤其是在更年期前后。我们目前还没有有效的治疗方法来改变她们的疾病。”

这些作者首先研究了一个与严重的手骨关节炎有关的常见ALDH1A2基因变体。利用在常规手部手术时收集的患者样本，以及一些实验模型，他们能够确定一种在“高危”个体中浓度特别低的关键分子，即视黄酸。

超过40%的人在其一生中会患上骨关节炎。手骨关节炎是一种极其常见的骨关节炎形式，目前还没有有效缓解症状或阻止关节变形和僵硬的疾病缓解疗法。

Vincent教授补充说，“这个项目之所以能够实现，是因为我们采取了多学科的方法；与我们的手外科同事、遗传学家、数据科学家和生物学家合作。”

由于他拉罗唑在人类受试者中具有可接受的安全性，一项小型的概念验证临床研究正在进行中，以了解这种药物是否可能代表一种新的疾病缓解疗法。

图示软骨损伤后全反式视黄酸(atRA)的抗炎作用。图片来自Science Translational Medicine, 2022, doi:10.1126/scitranslmed.abm4054。

慈善机构Versus Arthritis研究与健康情报主任Neha Issar-Brown博士说，“在英国，大约有850万人患有骨关节炎。尽管经常被认为只是一些疼痛，但骨关节炎会对生活产生深远的影响，影响人们上班工作、照顾家庭或独立生活的能力。现在迫切需要疾病缓解疗法，以防止或逆转骨关节炎的痛苦症状。这项新的研究揭示了对手骨关节炎原因的新认识，这可能会导致确定新的生物靶标来干预手骨关节炎。”

Issar-Brown博士总结说，“这项新的研究仍处于早期阶段，但有了这些令人鼓舞的发现，我们离能够开发出一类新的疾病缓解药物来治疗骨关节炎、预防慢性疼痛并使人们能够带着这种疾病好好生活又近了一大步。”（ Bioon.com）

参考资料：

Linyi Zhu et al. Variants in ALDH1A2 reveal an anti-inflammatory role for retinoic acid and a new class of disease-modifying drugs in osteoarthritis. Science Translational Medicine, 2022, doi:10.1126/scitranslmed.abm4054.