再迎出海里程碑，百泽安®肺癌和食管癌上市许可申请获欧洲药品管理局受理

2022年4月6日，百济神州宣布其自主研发的PD-1单抗百泽安^®（通用名：替雷利珠单抗注射液）的上市许可申请（MAA） 获欧洲药品管理局（EMA）正式受理，用于治疗既往接受过全身化疗的晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者，以及非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这是百泽安^®在欧洲的首项申报，也是在继获美国食品药品监督管理局（FDA）受理后，百泽安^®在全球化拓展上取得的又一重要进展。

据悉，此项上市许可申请由诺华申报，这也是百济神州与诺华合作后的又一里程碑事件。截至目前，百泽安^®已有七项适应症在国内获批，另有两项新适应症上市申请已获国家药品监督管理局（NMPA）受理。可以预见的是，随着海外申报的陆续展开，百泽安^®的全球化进程将全面提速。

全球临床探索硕果累累，为患者带来生存获益

此次百泽安^®用于NSCLC的MAA递交是基于3项临床试验的结果，这三项试验共纳入了1499例患者。其中RATIONALE 303研究是一项随机、开放性、全球3期临床试验，旨在评估百泽安^®对比多西他赛用于治疗接受含铂化疗后出现疾病进展的二线或三线局部晚期或转移性NSCLC患者。该试验在美洲、欧洲、亚洲和大洋洲的10个国家入组了805例患者，患者以2:1的比例随机分配至替雷利珠单抗组或多西他赛组。百济神州已于2020年11月宣布，经独立数据监查委员会（IDMC）评估判断，该试验在计划的期中分析中达到了总生存期（OS）这一主要终点。百泽安^®的总体耐受性良好，安全性特征与在各肿瘤类型中既往报告的已知风险一致，未出现新的安全性警示。据百济神州在2021年4月于美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的数据来看，对比同类晚期NSCLC二/三线免疫治疗全球多中心3期临床研究，RATIONALE 303研究展现出百泽安^®突出的疗效优势，包括同类研究中的最长生存（mOS=17.2m）、最强的疾病进展控制（mPFS=4.1m）以及最高的缓解率（ORR=21.9%），且不限PD-L1表达，鳞癌、非鳞癌患者全面获益。

在同时递交的晚期NSCLC一线治疗RATIONALE 307及304研究中，百泽安^®亦有不俗的表现。RATIONALE 307研究显示，百泽安^®用于晚期鳞状NSCLC一线治疗，可以显著降低一半疾病进展风险，ORR高达75%比肩靶向治疗，疗效卓越；RATIONALE 304研究显示，百泽安^®用于晚期非鳞状NSCLC一线治疗，显著降低36%的疾病进展风险，ORR达 57%为同类最高范围，获益显著。百泽安^®也已成为目前全球唯一晚期NSCLC全线全人群获益的PD-1/L1单抗。

百泽安^®用于ESCC的MAA递交是基于RATIONALE 302临床试验的结果，这是一项随机、开放性、多中心的全球3期试验，旨在评价百泽安^®相比研究者选择的化疗方案用于晚期或转移性ESCC患者二线治疗的有效性和安全性。据百济神州在2021年美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2021）上公布的数据显示，对比化疗，百泽安^®展现出突出的疗效和安全优势，兼具长生存（mOS=8.6个月）和高缓解率（ORR=20.3%），高死亡风险降低（HR=0.7）且不限PD-L1表达，全人群获益。递交资料中还包括在7项临床试验中1972例接受百泽安^®单药治疗患者的安全性数据，显示出良好的安全性特征。

据悉，百泽安^®用于食管鳞癌患者的新药上市许可申请和新适应症上市申请也已被美国FDA和中国NMPA受理，目前正在审批中。记者获悉，百泽安^®在ESCC领域采取“全线布局”策略，包括晚期ESCC一线研究RATIONALE 306和RATIONALE 205，局部晚期根治性治疗联合CRT研究RATIONALE 311及多项辅助和新辅助研究。值得一提的是，全球首次探索晚期一线治疗的RATIONAL 205研究，显示出了百泽安^®的高缓解率（ORR=46.7%），以及极强的疾病进展控制（mPFS=10.4m），甚至超越了化疗的OS。

百济神州高级副总裁、实体瘤首席医学官Mark Lanasa医学博士表示：“我们在二线ESCC和NSCLC中进行的全球3期临床试验中观察到，百泽安^®显著改善了患者的总生存期，并且在这些治疗组中总体耐受性良好。此次百泽安^®在EMA递交首次上市申请是我们与诺华合作达成的又一里程碑事件，我们期待在双方合作的地区中，共同拓展这一创新药物的可及性。我们的团队每天都在努力加快百泽安^®的进展，致力于将这一重要的免疫治疗新选择带给全球更多患者。” 

迈入“国际化”快跑阶段，加速惠及全球患者

作为一家全球性的生物科技公司，百济神州自成立之初即放眼全球，积极开展国际化的布局。据悉，百济神州拥有全球最大的专注于肿瘤的临床开发团队之一，也是国内首家在中国和全球范围内同步开展注册性临床试验的创新药企。目前，百济神州在全球五大洲拥有超过8000名员工，公司全球临床研发和医学事务团队已有约2,900人且仍在不断壮大，也正得益于这种全球化布局，其正在全球45个国家/地区支持逾百项临床研究的展开，全球入组患者超过14,500人。

同时，百济神州还与合作伙伴携手，共同推进创新疗法的研发，以更好地满足全球未竟的医疗需求。2021年1月，百济神州和诺华宣布合作，授予诺华在北美、欧洲和日本共同开发、生产和商业化百泽安^®。在双方的共同推动下，FDA已受理百泽安^®的新药上市许可申请。在基于百泽安^®成功合作的基础上，双方积极探索管线上更多的协同效应，并于2021年12月达成了关于百济神州TIGIT抑制剂ociperlimab的选择权、合作和许可协议，并签订战略商业协议，在中国境内指定区域推广5款诺华的抗肿瘤药物。此次百泽安^®上市许可申请获EMA受理，无疑是推进百泽安^®出海迎来的又一重要里程碑事件。

百济神州正在加速拓展百泽安^®的全球布局并展开广泛的临床研究。截至目前，百泽安^®已在中国和全球范围内开展或完成了超过20项百泽安^®的潜在注册可用的临床试验，其中包括17项3期临床试验和4项关键性2期临床试验。此外，百泽安^®与其他药物（包括ociperlimab、sitravatinib和zanidatamab）联合用药的临床试验也正在进行中。凭借差异化的产品设计和优异的临床表现，百济神州正通过一系列单药及联合疗法的临床试验，加速拓展在实体瘤与血液瘤上的适应症布局。随着百泽安^®成为目前国内上市抗PD-1/L1抗体中拥有最多纳入医保适应症的产品，越来越多的国内患者将有望通过医保后的惠民价，使用上这一款全球品质的抗癌新药。